Тирзепатид е синтетичен пептид от 39 аминокиселини, който активира едновременно два рецептора: GIP (глюкозозависим инсулинотропен полипептид) и GLP-1 (глюкагоноподобен пептид-1). Точно това двойно действие го отличава от по-ранните съединения в класа.

Одобрен е от FDA през май 2022 г. под името Mounjaro за диабет тип 2, а през ноември 2023 г. — под името Zepbound за лечение на затлъстяване.

Как действа: два рецептора вместо един

Инкретините са хормони, които червата отделят след хранене. Те сигнализират на панкреаса да произведе инсулин и на мозъка, че организмът е нахранен. Тирзепатид имитира два от тях наведнъж.

GLP-1 рецепторът

Активирането на GLP-1 рецептора има три основни ефекта: стимулира секрецията на инсулин само когато кръвната захар е повишена, потиска отделянето на глюкагон и забавя изпразването на стомаха. Последното е и причината за усещането за ситост, което много хора описват.

GIP рецепторът

GIP е другият основен инкретинов хормон. Ролята му дълго време оставаше неясна — при хора с диабет тип 2 отговорът към GIP е притъпен. Изследванията показват, че едновременното активиране на GIP заедно с GLP-1 води до по-добър метаболитен резултат, отколкото само GLP-1, вероятно чрез действие върху мастната тъкан и допълнителен ефект върху апетита.

Какво показват изследванията

SURPASS — диабет тип 2

Програмата SURPASS изследва тирзепатид при диабет тип 2. В SURPASS-2 съединението е сравнено директно със семаглутид 1 mg в продължение на 40 седмици. И трите изследвани дози тирзепатид постигат по-голямо понижение на HbA1c от семаглутид, както и по-голяма редукция на телесното тегло.

SURMOUNT — затлъстяване

SURMOUNT-1 проследява 2 539 възрастни без диабет в продължение на 72 седмици. Средната промяна в телесното тегло достига приблизително 20,9% при най-високата изследвана доза, спрямо около 3,1% при плацебо. Това са едни от най-високите стойности, отчитани при фармакологична терапия на затлъстяването.

Числата по-горе са резултати от контролирани клинични изпитвания при определени протоколи и наблюдение. Те не са прогноза за индивидуален резултат и не са основание за самолечение.

Фармакокинетика: защо веднъж седмично

Естественият GLP-1 се разгражда за минути от ензима DPP-4. За да бъде практично приложението, тирзепатид е модифициран с мастнокиселинна странична верига, която се свързва обратимо с албумина в кръвта. Албуминът действа като резервоар: освобождава молекулата постепенно и удължава полуживота до около 5 дни.

Следствие от това е, че стабилни плазмени нива се достигат след няколко седмици — затова клиничните протоколи предвиждат постепенно покачване, а не започване от пълна доза.

Странични ефекти

Профилът е предимно стомашно-чревен: гадене, диария, повръщане, запек, намален апетит. В изпитванията тези оплаквания са най-изразени в периода на покачване на дозата и намаляват след стабилизиране. Прекратяване на участието поради странични ефекти се наблюдава при малка част от участниците.

Пълната информация за противопоказания, взаимодействия и предупреждения е в официалната листовка, посочена в източниците.

Защо проследяването има значение

При седмичен режим и продължителност, измервана в месеци, паметта е ненадежден инструмент. Три неща си струва да се записват последователно:

  1. Кога точно е поставена всяка доза — за да е ясен интервалът, а не приблизително.
  2. Каква е била дозата — особено в периодите на промяна.
  3. Тегло и субективни бележки — за да се види тенденция, а не отделни числа.

Точно това прави PeptCycle: календар, напомняния, история на инжекциите и графика на теглото — локално на устройството, без акаунт и без сървър.

Често задавани въпроси

Тирзепатид същото ли е като семаглутид?

Не. Семаглутид действа само върху GLP-1 рецептора, докато тирзепатид активира два рецептора — GIP и GLP-1. Двете съединения са от едно семейство (инкретинови аналози), но имат различен профил на действие и различни клинични резултати.

Защо се прилага веднъж седмично?

Молекулата е модифицирана с мастнокиселинна верига, която я свързва с албумина в кръвта. Това забавя разграждането ѝ и удължава полуживота до около 5 дни, което прави седмичното приложение практично.

Кой е най-честият страничен ефект?

В клиничните изпитвания най-често се съобщават стомашно-чревни оплаквания — гадене, диария, повръщане и запек. Те обикновено са леки до умерени и намаляват с времето.

PeptCycle препоръчва ли дози тирзепатид?

Не. PeptCycle е инструмент за записване и проследяване. Всички стойности се въвеждат от потребителя, а калкулаторът само преобразува милилитри в единици на спринцовката. Приложението няма препоръчителни дози никъде.

Източници

  1. Jastreboff A. et al., Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1), NEJM 2022
  2. Frías J. et al., Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly (SURPASS-2), NEJM 2021
  3. FDA — Mounjaro (tirzepatide) prescribing information
GLP-1GIPИнкретиниИзследвания